Por Amapola Nava<\/p>\n
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(Agencia Informativa Conacyt).- Seg\u00fan la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS), el c\u00e1ncer de mama es el m\u00e1s padecido por las mujeres en el mundo. En M\u00e9xico, para el 2013, era la segunda causa de mortalidad por neoplasias en la poblaci\u00f3n femenina de 20 a\u00f1os y m\u00e1s, atribuy\u00e9ndosele 14.8 por ciento de las muertes por c\u00e1nceres, seg\u00fan datos del Instituto Nacional de Geograf\u00eda y Estad\u00edstica (Inegi).<\/p>\n
Pero el investigador en ciencias m\u00e9dicas y director del Laboratorio de Gen\u00f3mica del C\u00e1ncer del Instituto Nacional de Medicina Gen\u00f3mica (Inmegen), Alfredo Hidalgo Miranda, explica que aunque p\u00fablicamente el c\u00e1ncer de mama sea manejado como una enfermedad \u00fanica, se ha descubierto que en realidad se tiene un grupo de c\u00e1nceres ubicados en el mismo sitio anat\u00f3mico, la mama.<\/p>\n
Hacer una temprana y adecuada clasificaci\u00f3n de cada subtipo de c\u00e1ncer de mama es de vital importancia, pues la expresi\u00f3n g\u00e9nica de cada clase de tumor determina la evoluci\u00f3n cl\u00ednica del paciente. Por lo que su detecci\u00f3n puede ayudar a predecir la agresividad de la enfermedad y determinar el tratamiento adecuado para combatirla.<\/p>\n
En el Laboratorio de Gen\u00f3mica del C\u00e1ncer del Inmegen llevan ya m\u00e1s de ocho a\u00f1os trabajando para identificar los subtipos de c\u00e1ncer de mama en la poblaci\u00f3n mexicana, buscando su relaci\u00f3n con la probabilidad de reca\u00edda, la respuesta al tratamiento, la agresividad del tumor y otras caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas de la neoplasia.<\/p>\n
El futuro cercano de estas investigaciones llevar\u00e1 a desarrollar una medicina m\u00e1s especializada y m\u00e9todos menos invasivos, que permitan analizar las caracter\u00edsticas de los tumores sin tener que realizar biopsias o extirpaciones. Alfredo Hidalgo considera que las ciencias gen\u00f3micas se acercan cada vez m\u00e1s a analizar mediante una muestra de sangre la evoluci\u00f3n cl\u00ednica de un tumor canceroso.<\/p>\n
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Enfermedad del genoma<\/p>\n
Desde el a\u00f1o 2000, se sabe que el c\u00e1ncer es una enfermedad del genoma, comenta Alfredo Hidalgo. Que las c\u00e9lulas cancerosas son c\u00e9lulas que han ido acumulando una serie de alteraciones en su material gen\u00e9tico, que sus funciones biol\u00f3gicas est\u00e1n severamente perturbadas.<\/p>\n
Estas alteraciones ocasionan que la c\u00e9lula se divida de una manera descontrolada e indefinida, lo que motiva la formaci\u00f3n de una masa tumoral de c\u00e9lulas hijas que siguen portando y transmitiendo las alteraciones gen\u00f3micas.<\/p>\n
El organismo humano cuenta con mecanismos naturales que le permiten reparar o deshacerse de las c\u00e9lulas que tienen da\u00f1os en su material gen\u00e9tico, pero en el c\u00e1ncer, muchas veces son estos mecanismos los que se encuentran alterados por alguna mutaci\u00f3n. Por lo tanto, las c\u00e9lulas no son reparadas y se siguen reproduciendo, ocasionando el crecimiento tumoral y la acumulaci\u00f3n de a\u00fan m\u00e1s alteraciones en el genoma de la masa.<\/p>\n
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Biolog\u00eda del c\u00e1ncer de mama<\/p>\n
\u201cLa gl\u00e1ndula mamaria es una estructura dise\u00f1ada para diferenciarse y cumplir la funci\u00f3n de generaci\u00f3n de leche. El c\u00e1ncer de mama se produce por alteraciones en el genoma de surgir en distintas partes de la mama, en los globulitos que generan la leche o m\u00e1s com\u00fanmente en los ductos que conducen la leche de los alv\u00e9olos de la gl\u00e1ndula hacia el pez\u00f3n\u201d, explica el investigador.<\/p>\n
Identificar el tipo de c\u00e1ncer de mama que afecta a un paciente conlleva una serie de pasos. El primero es la determinaci\u00f3n del lugar de origen de la primera o primeras c\u00e9lulas cancerosas que formaron el tumor, que permite tener dos categor\u00edas histol\u00f3gicas principales: la ductal y la lobulillar.<\/p>\n
Despu\u00e9s de hacer esta clasificaci\u00f3n histol\u00f3gica, se procede a realiza un an\u00e1lisis para identificar la presencia o ausencia de tres marcadores en la tumoraci\u00f3n: receptor de estr\u00f3geno, receptor de progesterona y la prote\u00edna HER2 (tambi\u00e9n denominada c-erbB-2).<\/p>\n
La medici\u00f3n de estas prote\u00ednas es de gran importancia, pues junto con el tama\u00f1o del tumor actualmente determinan la presencia de met\u00e1stasis y el tratamiento a seguir con un paciente, detalla Alfredo Hidalgo.<\/p>\n
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Otros subtipos tumorales<\/p>\n
Alfredo Hidalgo explica que al inicio de los a\u00f1os dos mil se conoc\u00edan solamente los tres grupos basados en los tres marcadores de superficie. Pero fue justo entonces que entr\u00f3 la gen\u00f3mica, que permiti\u00f3 comparar c\u00f3mo es que se est\u00e1n expresando los m\u00e1s de 20 mil genes en cada tumor, que permiti\u00f3 conocer qu\u00e9 genes est\u00e1n \u201cprendidos\u201d o \u201capagados\u201d.<\/p>\n
Fue entonces cuando se descubri\u00f3 la gran heterogeneidad del c\u00e1ncer de mama y que exist\u00edan al menos cinco subtipos tumorales que depend\u00edan de qu\u00e9 genes se expresaban en qu\u00e9 momentos.<\/p>\n
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Ocho a\u00f1os de c\u00e1ncer de mama<\/p>\n
La l\u00ednea de investigaci\u00f3n, desarrollada por Alfredo Hidalgo en el Laboratorio de Gen\u00f3mica del C\u00e1ncer, comenz\u00f3 hace aproximadamente ocho a\u00f1os. El proyecto inici\u00f3 desde la generaci\u00f3n de un biobanco de muestras que tuvieran una calidad adecuada, que fueran obtenidas mediante un consentimiento informado para hacer estudios de naturaleza gen\u00f3mica y que pudieran tener una caracterizaci\u00f3n cl\u00ednica y molecular de estos tejidos.<\/p>\n
El laboratorio comenz\u00f3 estudiando los perfiles de expresi\u00f3n gen\u00e9tica en el c\u00e1ncer de mama, que muestran cu\u00e1les son las diferencias entre el genoma del tejido normal y el del tejido tumoral en un paciente, para obtener un cat\u00e1logo de mutaciones.<\/p>\n
Pero tambi\u00e9n se trabaj\u00f3 intensamente en descubrir las frecuencias de los subtipos moleculares de esta neoplasia. Anterior a estos estudios no se sab\u00eda si hab\u00eda m\u00e1s individuos pertenecientes a los subtipos agresivos o a los menos agresivos.<\/p>\n
\u201cAdem\u00e1s, en el Inmegen, gracias a colaboraciones nacionales e internacionales, se ha tenido acceso a una variedad de tecnolog\u00edas gen\u00f3micas que nos hace querer ir m\u00e1s all\u00e1 de la secuenciaci\u00f3n del genoma y adentrarnos en el conocimiento del transcriptoma, el proteoma\u00a0 y el metaboloma de los tejidos tumorales\u201d, detalla Alfredo Hidalgo.<\/p>\n
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Tumores triple negativos<\/p>\n
Uno de los trabajos que se enfocan en conocer un aspecto diferente al del estudio del ADN (\u00e1cido desoxirribonucleico) de las c\u00e9lulas tumorales es el de la investigadora asociada en el Laboratorio de Gen\u00f3mica del C\u00e1ncer del Inmegen, Sandra Lorena Romero C\u00f3rdoba, quien utiliza marcadores de expresi\u00f3n para conocer el comportamiento de otro subtipo tumoral, el triple negativo.<\/p>\n
Si lo que se expresa es la prote\u00edna HER2, se sabe que los tumores ser\u00e1n m\u00e1s agresivos y que el tratamiento requerir\u00eda del uso de f\u00e1rmacos espec\u00edficos, como el anticuerpo trastuzumab. El triple negativo es un subtipo de c\u00e1ncer que no expresa ninguna de las prote\u00ednas cl\u00e1sicas en el c\u00e1ncer de mama: estr\u00f3geno, progesterona y HER2. Este tumor se comporta de una manera bastante agresiva y Sandra Romero ha trabajado con el objetivo de conocer qu\u00e9 tan heterog\u00e9neo es este tipo de c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u201cEste trabajo es muy importante porque para las personas con tumores triple negativos no existe ning\u00fan tratamiento m\u00e1s que la quimioterapia. Entonces, si logro estratificar los tumores dentro de los triples negativos, podr\u00eda detectar cu\u00e1les son a\u00fan m\u00e1s agresivos, d\u00e1ndole importancia cl\u00ednica a este tipo de subclasificaciones\u201d, explica la investigadora.<\/p>\n
\u201cAunque la frecuencia de los triple negativos en M\u00e9xico todav\u00eda est\u00e1 a discusi\u00f3n, junto con nuestros colaboradores cl\u00ednicos tenemos la sospecha de que la frecuencia es de alrededor de 15 por ciento, algo parecido al resto de las poblaciones en el mundo, con excepci\u00f3n de la afroamericana\u201d , comenta Sandra Romero.<\/p>\n
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En b\u00fasqueda de los triple negativos<\/p>\n
Para poder clasificar los tumores triple negativos, Sandra Romero bas\u00f3 su trabajo en el empleo de las firmas de microRNA. Una firma es un perfil que puede ser comparado para despu\u00e9s realizar una clasificaci\u00f3n y los microRNA son peque\u00f1as mol\u00e9culas de \u00e1cidos nucleicos que pueden regular los genes.<\/p>\n
Es decir, lo que se busca es conocer qu\u00e9 mol\u00e9culas de microRNA est\u00e1n presentes en los tumores triple negativos y as\u00ed darle \u201cnombre\u201d y \u201capellido\u201d a cada tumor, comenta la investigadora.<\/p>\n
Aunque ya existen otras firmas de microRNA, este es el primer trabajo que integra grupos biol\u00f3gicos y cuestiones cl\u00ednicas, es decir, que pretende asociar los subtipos de c\u00e1ncer triple negativo con las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas y el pron\u00f3stico de las pacientes.<\/p>\n
Conocer exactamente el tipo de tumor que aqueja a una paciente permitir\u00e1 clasificar la enfermedad como de alto riesgo y brindar los cuidados adecuados a las personas, al estar conscientes de que tendr\u00e1 una mayor probabilidad de presentar met\u00e1stasis en los pr\u00f3ximos cinco a\u00f1os, o incluso a no responder a los tratamientos de primera l\u00ednea que se utilizan para tratar el c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n
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Otras clasificaciones<\/p>\n
Adem\u00e1s de la l\u00ednea que busca perfiles de expresi\u00f3n de microRNA, en el Inmegen se ha trabajado en una clasificaci\u00f3n basada en la expresi\u00f3n de RNA mensajero. Trabajo realizado por la estudiante de doctorado Rosa Gloria Rebollar Vega y dirigido por Alfredo Hidalgo.<\/p>\n
La ahora doctora Rosa Rebollar hizo la clasificaci\u00f3n para pacientes mexicanas por PAM50. Este es un estudio que analiza, en una muestra de sangre o de tejido tumoral, la expresi\u00f3n de 58 genes espec\u00edficos que permite distinguir cuatro subtipos moleculares que se comportan biol\u00f3gicamente diferente.<\/p>\n
Este estudio califica el c\u00e1ncer de mama, en etapas tempranas, positivo a receptores hormonales y proporciona datos de la agresividad, el riesgo de met\u00e1stasis y la recurrencia del tumor en otras partes del cuerpo a m\u00e1s de cinco a\u00f1os del diagn\u00f3stico.<\/p>\n
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El futuro, las biopsias l\u00edquidas<\/p>\n
Parecido a como ha ocurrido con el estudio PAM50, las ciencias m\u00e9dicas buscan encontrar un m\u00e9todo no invasivo que permita diagnosticar y pronosticar a las pacientes de c\u00e1ncer de mama, sin los grandes inconvenientes de la extracci\u00f3n de masa tumoral.<\/p>\n
Sandra Romero explica que uno de los m\u00e9todos que se perfilan para cumplir estas caracter\u00edsticas son las biopsias l\u00edquidas, que sin necesidad de obtener tejido del tumor, con solo una muestra de sangre permitan obtener las clasificaciones de los subtipos tumorales y predecir el tratamiento m\u00e1s eficaz para la enfermedad.<\/p>\n
\u201cEvidentemente son trabajos que a\u00fan est\u00e1n en investigaci\u00f3n, pero no dudar\u00eda en que faltan pocos a\u00f1os para que se pongan en pr\u00e1ctica. Ya hay varias pruebas a nivel sangu\u00edneo en otros tipos de c\u00e1ncer. Esto da una idea de la importancia de las investigaciones en torno a los clasificadores para los subtipos de c\u00e1ncer\u201d, se\u00f1ala la investigadora.<\/p>\n
Por el momento las investigaciones se enfocan en obtener el tejido tumoral para realizarle an\u00e1lisis, identificar las mutaciones del tumor y luego, mediante la biopsia l\u00edquida, evaluar si existen esas mutaciones en c\u00e9lulas circulantes en el torrente sangu\u00edneo.<\/p>\n
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Alteraciones del genoma circulando en la sangre<\/p>\n
Las biopsias l\u00edquidas permiten detectar c\u00e9lulas con diferentes mutaciones en la sangre, pues los tumores cancerosos tienen la capacidad de liberar a la circulaci\u00f3n c\u00e9lulas que lo conforman. De hecho son estas c\u00e9lulas las que generan la met\u00e1stasis, explica Alfredo Hidalgo.<\/p>\n
Entonces, al obtener la muestra de sangre, los investigadores pueden detectar y separar estas c\u00e9lulas tumorales utilizando los marcadores a las mutaciones que ya se han detectado al estudiar los tumores extirpados a pacientes.<\/p>\n
\u201cLas c\u00e9lulas tumorales circulantes adem\u00e1s sirven para monitorear el \u00e9xito de tratamiento en los pacientes. Si se toma la muestra de un paciente antes de extirparle un tumor, se podr\u00e1n ver muchas c\u00e9lulas tumorales circulantes. Pero cuando le retiren el tumor ese n\u00famero bajar\u00e1\u201d, detalla el investigador.<\/p>\n
Adem\u00e1s, se\u00f1ala que una de las aplicaciones que se podr\u00eda dar a este fen\u00f3meno es el monitoreo mensual de los pacientes en tratamiento, para intentar mantener un n\u00famero bajo de c\u00e9lulas tumorales circulantes. Esto permitir\u00eda prever una falla en el tratamiento incluso dos meses antes de que se presente una alteraci\u00f3n cl\u00ednica.<\/p>\n
La otra fuente mediante la cual las biopsias l\u00edquidas pueden detectar tumoraciones cancerosas son los \u00e1cidos nucleicos circulantes que pueden ir desnudos o encapsulados en ves\u00edculas, secretados por el tumor.<\/p>\n
\u201cSe puede decir que la presencia de mutaciones en suero se puede dar hasta tres meses antes de que haya un alteraci\u00f3n que se manifieste cl\u00ednicamente, por eso la importancia de este tipo de abordajes\u201d, comenta Alfredo Hidalgo<\/p>\n
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\u00bfQu\u00e9 hace falta?<\/p>\n
Para que esta tecnolog\u00eda sea una realidad en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, hace falta resolver ciertos puntos. El primero, es que hasta ahora las biopsias l\u00edquidas est\u00e1n dirigidas a detectar cierto tipo de mutaciones comunes en los tumores. Pero en el c\u00e1ncer de mama, al ser tan heterog\u00e9neo, la mutaci\u00f3n que m\u00e1s frecuentemente estamos encontrando se presenta en menos de 50 por ciento de las pacientes, explica Alfredo Hidalgo.<\/p>\n
Por ello, se ha vuelto dif\u00edcil elaborar un perfil general que detecte el gran n\u00famero de mutaciones que se presentan en este tipo de c\u00e1ncer. Para lograr una biopsia l\u00edquida efectiva, se necesita encontrar la combinaci\u00f3n de mutaciones y los marcadores moleculares que permitan detectar a la mayor cantidad de pacientes.<\/p>\n
\u201cEl otro punto que hace falta resolver es un aspecto netamente tecnol\u00f3gico. Se requiere de procedimientos validados para el proceso de diagn\u00f3stico, desde la toma de la muestra hasta laboratorios especializados para el an\u00e1lisis, los cuales a\u00fan no existen. B\u00e1sicamente los aspectos t\u00e9cnicos y de costo son lo que ha limitado una aplicaci\u00f3n m\u00e1s extendida de este tipo de biopsias, pero la tendencia poco a poco va a llegar\u201d, considera el investigador.<\/p>\n
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Tratamiento personalizado<\/p>\n
\u201cSe habla que de los pr\u00f3ximos 10 a 15 a\u00f1os el tratamiento de los pacientes oncol\u00f3gicos va a estar guiado por una caracterizaci\u00f3n gen\u00f3mica del tumor. Esto en pa\u00edses desarrollados, pero nosotros tambi\u00e9n vamos a llegar a ese punto\u201d, considera Alfredo Hidalgo.<\/p>\n
En la actualidad, la idea general de los tratamientos para el c\u00e1ncer es la quimioterapia, que afecta cualquier c\u00e9lula que se est\u00e9 dividiendo, raz\u00f3n de los adversos efectos secundarios. Pero si mediante la gen\u00f3mica se identifican las mutaciones espec\u00edficas, para las cuales ya hay un f\u00e1rmaco definido que solo ataque las c\u00e9lulas problema, se tendr\u00e1 un tratamiento mucho m\u00e1s eficaz y con menos efectos adversos, detalla el investigador.<\/p>\n
Ese es el objetivo de caracterizar los tumores, predecir c\u00f3mo le va a ir al paciente y seleccionar el tratamiento adecuado para ese individuo, concluye Alfredo Hidalgo.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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(Agencia Informativa Conacyt).- Seg\u00fan la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS), el c\u00e1ncer de mama es el m\u00e1s padecido por las mujeres en el mundo. En M\u00e9xico, para el 2013, era la segunda causa de mortalidad por neoplasias en la poblaci\u00f3n femenina de 20 a\u00f1os y m\u00e1s, atribuy\u00e9ndosele 14.8 por ciento de las muertes por c\u00e1nceres, seg\u00fan datos del Instituto Nacional de Geograf\u00eda y Estad\u00edstica (Inegi).
\nPero el investigador en ciencias m\u00e9dicas y director del Laboratorio de Gen\u00f3mica del C\u00e1ncer del Instituto Nacional de Medicina Gen\u00f3mica (Inmegen), Alfredo Hidalgo Miranda, explica que aunque p\u00fablicamente el c\u00e1ncer de mama sea manejado como una enfermedad \u00fanica, se ha descubierto que en realidad se tiene un grupo de c\u00e1nceres ubicados en el mismo sitio anat\u00f3mico, la mama.
\n Hacer una temprana y adecuada clasificaci\u00f3n de cada subtipo de c\u00e1ncer de mama es de vital importancia, pues la expresi\u00f3n g\u00e9nica de cada clase de tumor determina la evoluci\u00f3n cl\u00ednica del paciente. Por lo que su detecci\u00f3n puede ayudar a predecir la agresividad de la enfermedad y determinar el tratamiento adecuado para combatirla.<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":47355,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[4],"tags":[],"class_list":["post-47353","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-local"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.contextosdigital.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/47353","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.contextosdigital.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.contextosdigital.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.contextosdigital.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.contextosdigital.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=47353"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.contextosdigital.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/47353\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":47356,"href":"https:\/\/www.contextosdigital.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/47353\/revisions\/47356"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.contextosdigital.com\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/media\/47355"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.contextosdigital.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=47353"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.contextosdigital.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=47353"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.contextosdigital.com\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=47353"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}